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裸盖菇素重塑神经元连接,同时形成并移除突触联系

作者编辑团队 今天, 10:22 0
裸盖菇素重塑神经元连接,同时形成并移除突触联系
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简要
  • 在小鼠中,裸盖菇素在24小时内增加了新树突棘的数量,并加快了它们的成熟
  • 该药物还与一些原有连接的消除有关,且其效果在一定程度上取决于此前的慢性压力经历
  • 这些结果或有助于寻找在不引发幻觉的情况下影响神经可塑性的方法,但其临床获益尚未得到证实

裸盖菇素会从多个方面改变神经元连接

加利福尼亚大学圣克鲁兹分校的研究人员研究了裸盖菇素——一种源自所谓“神奇蘑菇”的迷幻物质——如何影响神经细胞之间的连接。这项研究于10月15日发表在《自然·神经科学》上;报道未注明发表年份。作者发现,该药物有助于形成新的连接并促进其成熟,但整体情况并非只是简单地增强神经元之间的交流。

在形成新连接的同时,裸盖菇素也会促进部分旧连接的消除。这对于理解神经可塑性至关重要——神经可塑性是指大脑通过建立、强化、重组或消除连接来重塑其结构和活动的能力。因此,观察到的效应既包括神经连接的形成,也包括对其进行筛选。这项研究并不能证明这种重组必然会改善心理状态,也不能证明它会在人类身上以相同方式发生。

作者认为,尤其值得注意的是,这项研究显示,或许可以将与连接重组相关的细胞变化,与通常被认为和迷幻作用有关的行为反应区分开来。这意味着,某些对大脑的结构性影响或许无需引发幻觉也能实现。不过,这些结论来自小鼠实验,并非现成的治疗方法,也不是已在患者身上得到证实的效果。

研究人员如何观察大脑重塑

为了追踪这些变化,研究团队采用了双光子显微镜,这是一种成像方法,能够详细观察活体组织内部的微小结构。科学家连续数周追踪小鼠神经元上的单个连接。这种方法让他们能够观察服用裸盖菇素后连接的动态变化,而不只是比较实验前后的大脑。

研究重点是树突棘——神经元上接收相邻神经细胞信号的小突起。它们参与形成突触,即神经元之间专门的连接点。突触对于信息处理、学习、记忆和情绪调节都很重要;其数量、强度和组织方式的变化,可能改变信号在大脑中的传递。该研究考察的正是这些过程的结构层面。

在注射该物质后的短短24小时内,科学家就观察到形成中的树突棘数量显著增加。此外,这些新结构成熟得异常迅速。通常,幼年树突棘可能会一直保持小而未成熟的状态,即所谓的短粗型(stubby);其中许多还不稳定,会在形成完整连接之前消失。使用裸盖菇素后,较大比例的树突棘发育成成熟的“蘑菇形”;这类树突棘通常更加稳定。

这种效应取决于压力经历以及特定神经元的活动

这项研究还指出了大脑皮层中一组特定的神经元,它们在裸盖菇素影响神经连接的过程中发挥着必要作用。这缩小了可能机制的范围:这种物质的作用并非只是对整个大脑产生非特异性影响。不过,报道没有提供足够细节,无法确定这组神经元究竟如何调控重塑过程,也无法判断未来的治疗方法能否选择性地作用于它们。

根据这项研究,药物的效果并非对所有大脑都一样:它在一定程度上取决于大脑是否经历过慢性压力。这提醒我们,不应认为裸盖菇素会产生统一且不变的反应。来源没有具体说明各组之间观察到了哪些差异,也没有说明这些差异在每项指标中是如何表现的。因此,压力因素被认为具有重要意义,但其实际意义仍有待 выяс明。

论文资深作者、加州大学圣克鲁兹分校分子、细胞与发育生物学教授左怡(Yi Zuo)称,这项研究是理解裸盖菇素如何改变神经回路,以及这对精神障碍治疗可能意味着什么的重要一步。这是研究者的评价,并不意味着相关疗法已经得到证实。实验描述的是小鼠的细胞变化,有助于提出有待进一步验证的问题。

从实验室研究成果到潜在疗法

科学界对迷幻剂的兴趣由来已久。20世纪中叶,西洛西宾和LSD因其对感知、意识和情绪的影响而吸引了西方研究人员;早期研究表明,这类物质可能用于精神病学治疗。此后,随着美国于1970年通过《受控物质法》,对这类物质实施了严格限制,相关研究大幅放缓。近年来,科学界对这些化合物的兴趣再度升温。

一些迷幻药被称为促神经可塑性剂,因为根据来源中提到的科学背景,它们能够在单次给药后促进神经可塑性。这对研究人员很有吸引力,因为抑郁症可能与调节情绪、情感和行为的神经回路异常有关。但这一宏观前景并不意味着,小鼠实验结果已经证实这些药物能够治疗人类的抑郁症或创伤后应激障碍。

FDA 此前曾授予裸盖菇素和 MDMA“突破性疗法”认定,旨在加快针对严重疾病的潜在疗法的开发和审评;这并不等同于药物获批。2026 年 9 月,该机构就迷幻药未来可能的治疗用途举行了公开听证会。讨论内容包括专业人员的资质、通过 REMS 项目管理风险,以及临床试验的设计。细胞机制或许有助于提高未来治疗方案的安全性,但其疗效仍有待验证。

来源:ScienceDaily

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