Resultado de um ano da primeira fase da terapia CRISPR para dislipidemia: efeito estável e segurança.

• O acompanhamento anual após a terapia CRISPR para dislipidemia foi concluído
• A redução do LDL-colesterol se mantém em 45-55% da linha de base
• Novos efeitos colaterais graves não foram identificados ao longo do ano
• Os resultados foram publicados na The New England Journal of Medicine

No âmbito de um projeto internacional que reúne cientistas dos EUA, Austrália e Nova Zelândia, foi realizada a primeira fase de um estudo clínico voltado para a correção da forma genética da dislipidemia por meio do sistema de edição do genoma CRISPR-Cas9, administrado diretamente no organismo do paciente.

Os participantes do estudo foram pacientes com diagnóstico confirmado de dislipidemia não controlada, para os quais os medicamentos tradicionais não proporcionaram redução suficiente dos níveis lipídicos. Após a administração única do construto genético, os pesquisadores monitoraram os pacientes por 12 meses, registrando tanto os indicadores bioquímicos quanto o estado clínico.

Duração do efeito

De acordo com os resultados do ano de observação, o nível de lipoproteínas de baixa densidade (colesterol LDL) na maioria dos participantes diminuiu em 45–55% em relação ao valor inicial e permaneceu consistentemente baixo durante todo o período. Esses indicadores sugerem uma atividade de longo prazo do gene editado, responsável pela síntese da enzima que regula o metabolismo lipídico.

A manutenção do efeito foi confirmada por análises laboratoriais regulares, bem como pela ausência de necessidade de terapia medicamentosa adicional para manter os resultados alcançados.

Segurança de uso

Durante o ano de observação, não foram registrados novos eventos adversos graves relacionados ao procedimento de edição do genoma. As únicas reações registradas foram leves reações locais no local da injeção, que passaram sem intervenção.

A ausência de reações imunológicas ao enzima Cas9 e a falta de sinais de mutação genômica descontrolada confirmam o alto perfil de segurança da versão atual da terapia.

O relatório publicado no The New England Journal of Medicine destaca que os dados obtidos abrem caminho para pesquisas mais amplas, incluindo as fases dois e três, onde se planeja expandir o grupo de pacientes e avaliar os desfechos cardiovasculares a longo prazo.

Anteriormente, em 2022-2023, vários pequenos estudos pré-clínicos já demonstraram o potencial da terapia CRISPR para reduzir os níveis de colesterol LDL em modelos animais. A experiência clínica atual confirma que a tecnologia pode passar das condições de laboratório para o tratamento real de pessoas.

Especialistas observam que um resultado bem-sucedido da primeira fase pode se tornar um passo importante na luta contra formas hereditárias de dislipidemia, que são um dos fatores de risco aumentado para doenças cardiovasculares.

No futuro, está planejado estudar a possibilidade de combinar a terapia CRISPR com outros métodos de tratamento, bem como avaliar sua eficácia em pacientes com várias mutações genéticas que causam dislipidemia.

Fonte: N+1