Jednoroczny wynik pierwszej fazy terapii CRISPR dla dyslipidemii: stabilny efekt i bezpieczeństwo.

• Roczna obserwacja po terapii CRISPR‑dyslipidemią zakończona
• Obniżenie poziomu LDL‑cholesterolu utrzymuje się na poziomie 45‑55 % w stosunku do wartości wyjściowej
• Nie stwierdzono nowych poważnych działań niepożądanych w ciągu roku
• Wyniki opublikowane w The New England Journal of Medicine

W ramach międzynarodowego projektu, łączącego naukowców z USA, Australii i Nowej Zelandii, przeprowadzono pierwszą fazę badania klinicznego, mającego na celu korekcję genetycznej formy dyslipidemii za pomocą systemu edytowania genomu CRISPR‑Cas9, wprowadzanego bezpośrednio do organizmu pacjenta.

Uczestnikami badania byli pacjenci z potwierdzoną diagnozą niekontrolowanej dyslipidemii, u których tradycyjne leki nie zapewniały wystarczającego obniżenia poziomu lipidów. Po jednorazowym podaniu konstruktu genetycznego badacze obserwowali pacjentów przez 12 miesięcy, rejestrując zarówno wskaźniki biochemiczne, jak i stan kliniczny.

Czas trwania efektu

Zgodnie z wynikami rocznej obserwacji poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-cholesterol) u większości uczestników spadł o 45–55 % w porównaniu do wartości wyjściowej i pozostawał stabilnie niski przez cały okres. Takie wyniki świadczą o długoterminowej aktywności edytowanego genu, odpowiedzialnego za syntezę enzymu regulującego metabolizm lipidów.

Utrzymanie efektu potwierdzono regularnymi analizami laboratoryjnymi, a także brakiem potrzeby dodatkowej terapii farmakologicznej w celu utrzymania osiągniętych wyników.

Bezpieczeństwo stosowania

W ciągu roku obserwacji nie zarejestrowano nowych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą edytowania genomu. Jedynymi odnotowanymi reakcjami były łagodne reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, które ustąpiły bez interwencji.

Brak reakcji immunologicznych na enzym Cas9 i brak oznak niekontrolowanej mutacji genomu potwierdzają wysoki profil bezpieczeństwa obecnej wersji terapii.

Opublikowany w The New England Journal of Medicine raport podkreśla, że uzyskane dane otwierają drogę do bardziej rozbudowanych badań, w tym drugiej i trzeciej fazy, w których planuje się rozszerzenie grupy pacjentów i ocenę długoterminowych wyników kardiowaskularnych.

Wcześniej, w latach 2022-2023, kilka małych badań przedklinicznych już wykazało potencjał terapii CRISPR w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL u modeli zwierzęcych. Obecne doświadczenia kliniczne potwierdzają, że technologia może przejść z warunków laboratoryjnych do rzeczywistego leczenia ludzi.

Eksperci zauważają, że pomyślny wynik pierwszej fazy może stać się ważnym krokiem w walce z dziedzicznymi formami dyslipidemii, które są jednym z czynników zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

W przyszłości planowane jest zbadanie możliwości łączenia terapii CRISPR z innymi metodami leczenia, a także ocena jej skuteczności u pacjentów z różnymi mutacjami genetycznymi, które powodują dyslipidemię.

Źródło: N+1