Einjähriges Ergebnis der ersten Phase der CRISPR-Therapie bei Dyslipidämie: stabiler Effekt und Sicherheit.

• Die jährliche Beobachtung nach der CRISPR‑Therapie von Dyslipidämie ist abgeschlossen
• Der LDL‑Cholesterinspiegel bleibt bei 45‑55 % des Ausgangswertes
• Im Laufe des Jahres wurden keine neuen schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt
• Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht

Im Rahmen eines internationalen Projekts, das Wissenschaftler aus den USA, Australien und Neuseeland vereint, wurde die erste Phase einer klinischen Studie durchgeführt, die darauf abzielt, die genetische Form der Dyslipidämie mithilfe des CRISPR‑Cas9-Genom-Editing-Systems zu korrigieren, das direkt in den Körper des Patienten eingeführt wird.

Teilnehmer der Studie waren Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer unkontrollierten Dyslipidämie, bei denen traditionelle Medikamente keine ausreichende Senkung der Lipidwerte ermöglichten. Nach der einmaligen Verabreichung des genetischen Konstrukt beobachteten die Forscher die Patienten über einen Zeitraum von 12 Monaten und dokumentierten sowohl biochemische Parameter als auch den klinischen Zustand.

Dauer der Wirkung

Nach einem Jahr Beobachtung sank der Spiegel der Lipoproteine niedriger Dichte (LDL-Cholesterin) bei den meisten Teilnehmern um 45–55 % im Vergleich zum Ausgangswert und blieb während des gesamten Zeitraums stabil niedrig. Solche Werte deuten auf die langfristige Aktivität des bearbeiteten Gens hin, das für die Synthese des Enzyms verantwortlich ist, das den Lipidstoffwechsel reguliert.

Die Erhaltung der Wirkung wurde durch regelmäßige Laboranalysen sowie durch das Fehlen der Notwendigkeit zusätzlicher medikamentöser Therapien zur Aufrechterhaltung der erreichten Ergebnisse bestätigt.

Sicherheit der Anwendung

Im Laufe des Jahres der Beobachtung wurden keine neuen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verfahren zur Genbearbeitung registriert. Die einzigen dokumentierten Reaktionen waren leichte lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, die ohne Eingreifen abklangen.

Das Fehlen von Immunreaktionen auf das Cas9-Enzym und das Fehlen von Anzeichen unkontrollierter Genommutationen bestätigen das hohe Sicherheitsprofil der aktuellen Version der Therapie.

Der im The New England Journal of Medicine veröffentlichte Bericht hebt hervor, dass die gewonnenen Daten den Weg für umfangreichere Studien ebnen, einschließlich der zweiten und dritten Phase, in denen geplant ist, die Patientengruppe zu erweitern und die langfristigen kardiovaskulären Ergebnisse zu bewerten.

Bereits in den Jahren 2022-2023 haben mehrere kleine präklinische Studien das Potenzial der CRISPR-Therapie zur Senkung des LDL-Cholesterinspiegels bei Tiermodellen demonstriert. Die aktuellen klinischen Erfahrungen bestätigen, dass die Technologie von Laborbedingungen in die reale Behandlung von Menschen übergehen kann.

Experten weisen darauf hin, dass ein erfolgreicher Abschluss der ersten Phase einen wichtigen Schritt im Kampf gegen erbliche Formen der Dyslipidämie darstellen kann, die einen der Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen darstellen.

In Zukunft wird die Möglichkeit untersucht, die CRISPR-Therapie mit anderen Behandlungsmethoden zu kombinieren und ihre Wirksamkeit bei Patienten mit verschiedenen genetischen Mutationen, die Dyslipidämie verursachen, zu bewerten.

Quelle: N+1