Résultat d'un an de la première phase de la thérapie CRISPR pour la dyslipidémie : effet stable et sécurité.
- L'observation annuelle après la thérapie CRISPR pour la dyslipidémie est terminée
- La réduction du cholestérol LDL est maintenue à un niveau de 45-55 % par rapport à la base
- Aucun nouvel effet secondaire grave n'a été identifié au cours de l'année
- Les résultats sont publiés dans le New England Journal of Medicine
Dans le cadre d'un projet international réunissant des scientifiques des États-Unis, d'Australie et de Nouvelle-Zélande, la première phase d'une étude clinique visant à corriger la forme génétique de la dyslipidémie à l'aide du système d'édition du génome CRISPR-Cas9, administré directement dans le corps du patient, a été réalisée.
Les participants à l'essai étaient des patients ayant un diagnostic confirmé de dyslipidémie incontrôlable, chez qui les médicaments traditionnels n'assuraient pas une réduction suffisante des niveaux de lipides. Après l'administration unique du construct génétique, les chercheurs ont suivi les patients pendant 12 mois, enregistrant à la fois les paramètres biochimiques et l'état clinique.
Durée de l'effet
Selon les résultats d'une année de suivi, le niveau de lipoprotéines de basse densité (cholestérol LDL) chez la plupart des participants a diminué de 45 à 55 % par rapport à la valeur initiale et est resté constamment bas tout au long de la période. Ces résultats témoignent de l'activité à long terme du gène modifié, responsable de la synthèse de l'enzyme régulant le métabolisme lipidique.
La persistance de l'effet est confirmée par des analyses de laboratoire régulières, ainsi que par l'absence de nécessité d'une thérapie médicamenteuse supplémentaire pour maintenir les résultats obtenus.
Sécurité d'utilisation
Au cours de l'année de suivi, aucun nouvel événement indésirable grave lié à la procédure d'édition du génome n'a été enregistré. Les seules réactions observées étaient des réactions locales légères au site d'injection, qui se sont résolues sans intervention.
L'absence de réactions immunitaires au facteur Cas9 et l'absence de signes de mutation incontrôlée du génome confirment le profil de sécurité élevé de la version actuelle de la thérapie.
Le rapport publié dans The New England Journal of Medicine souligne que les données obtenues ouvrent la voie à des études plus vastes, y compris les phases deux et trois, où il est prévu d'élargir le groupe de patients et d'évaluer les résultats cardiovasculaires à long terme.
Auparavant, en 2022-2023, plusieurs petites études précliniques avaient déjà démontré le potentiel de la thérapie CRISPR pour réduire les niveaux de cholestérol LDL chez des modèles animaux. L'expérience clinique actuelle confirme que la technologie peut passer des conditions de laboratoire à un traitement réel des personnes.
Les experts notent qu'un résultat réussi de la première phase peut constituer une étape importante dans la lutte contre les formes héréditaires de dyslipidémie, qui sont l'un des facteurs de risque accru de maladies cardiovasculaires.
À l'avenir, il est prévu d'étudier la possibilité de combiner la thérapie CRISPR avec d'autres méthodes de traitement, ainsi que d'évaluer son efficacité chez les patients présentant diverses mutations génétiques causant des dyslipidémies.
Source : N+1
