果糖可能促进卵巢癌扩散：一项临床前研究的发现

• 在临床前模型中，化疗后存活的卵巢癌细胞会释放果糖，促进肿瘤细胞扩散。
• 果糖会降低邻近细胞的胆固醇生成，从而削弱细胞间的连接。
• 这项研究未确定限制果糖摄入和使用他汀类药物对患者预后的影响。

果糖作为肿瘤细胞的信号

威斯塔研究所的研究人员描述了果糖在侵袭性卵巢癌扩散中可能发挥的作用。据他们介绍，一些化疗后存活的肿瘤细胞会将这种糖释放到周围环境中。在那里，果糖不仅充当能量来源：在临床前模型中，它还成为一种化学信号，帮助邻近的癌细胞获得扩散能力。该研究发表于《Nature Aging》杂志。

这一发现的特别之处在于，治疗后存活下来的细胞即使不再分裂，也可能仍具有生物活性。该研究的第一作者、博士后艾丹·科尔将它们描述为向邻近细胞释放分子信号的来源。研究表明，这些信号中可能包括一种营养物质——果糖。这拓展了我们对不再增殖的细胞可能如何影响治疗后肿瘤行为的认识。

从临床角度来看，治疗类型和疾病特征都很重要。大多数卵巢癌患者会接受铂类药物治疗，这类药物会损伤癌细胞的DNA，阻止其增殖。尽管许多患者最初对治疗反应良好，但在大多数情况下，癌症最终会复发。卵巢癌也常扩散至腹腔；转移约占卵巢癌死亡病例的90%。

化疗后会发生什么

为了检验化疗后存活的细胞所起的作用，研究团队将这些细胞与它们释放的物质分离开来。在一项临床前实验中，仅有不含细胞、但由细胞释放的分子，就足以显著增强癌症扩散。这一区别很重要：结果表明，起作用的是细胞释放的物质，而不只是存活下来的细胞本身。作者称，这是在临床前模型中首次观察到此类现象之一，而不仅仅是在实验室培养皿中发现的。

接下来，研究人员试图弄清楚究竟是哪些物质与肿瘤细胞行为的变化有关。他们发现了果糖——一种天然存在于水果和蜂蜜等食物中的糖。果糖也是普通食糖和高果糖玉米糖浆的成分，后者常用于甜饮料和加工食品。实验中，化疗后存活的细胞会产生果糖，并将其释放到周围环境中。

在所描述的机制中，果糖不仅是一种营养物质，也是一种传递给邻近肿瘤细胞的信息。在这种信号的作用下，这些细胞变得更容易扩散。这并不意味着果糖本身是导致转移的唯一原因：这项研究考察的是一种特定的细胞机制以及临床前实验结果。它为治疗后的细胞如何继续影响肿瘤中的其他细胞提供了一种解释。

糖如何影响细胞黏附

研究人员还报告称，在临床前实验中，大量摄入果糖（相当于甜饮料中的含量）即使在没有化疗的情况下，也可能增强与癌症扩散相关的信号。这一观察提示了饮食与肿瘤行为之间可能存在一种此前尚未发现的关联机制。然而，这并不能证明食用糖会导致癌症在人群中扩散，也不能将实验结果直接套用于患者。

文章还指出，饮食可能具有潜在的实际意义：在美国，高果糖玉米糖浆可能占一些人每日热量摄入的约 8–20%。作者指出，果糖摄入量是一个可以改变的因素，因此未来可以研究通过饮食限制肿瘤扩散。不过，目前尚未验证减少果糖摄入能否改善卵巢癌患者的治疗效果。

为了弄清细胞机制，研究团队采用了多种方法研究接触果糖后的癌细胞变化，其中包括 CRISPR 筛选。这种方法可以系统地研究基因，并确定哪些基因会影响特定的细胞过程。在本研究中，一系列实验结果表明，邻近肿瘤细胞的胆固醇生成减少。这表明，果糖信号与细胞特性的变化有关，而不仅仅影响细胞的能量代谢。

实际启示与尚未解决的问题

胆固醇的作用并不局限于人们通常在心脏相关话题中讨论的方面。它是细胞膜的组成部分，而细胞膜是参与细胞与周围环境相互作用的外层结构。在所研究的机制中，胆固醇有助于维持相邻细胞之间的连接。这些连接就像一种生物学胶水，使细胞更难彼此分离。因此，果糖导致胆固醇生成减少，削弱了这些连接。

当肿瘤细胞之间的连接变弱时，根据研究提出的机制，单个细胞可能更容易脱离。这可能使它们更容易离开原发部位并扩散到其他地方。因此，这项研究将果糖、胆固醇生成减少以及细胞间连接减弱联系成一个连续过程。这只是对卵巢癌一种危险特性的可能解释，并不能证明这一过程对所有患者都以同样的方式发生。

关于胆固醇的研究结果也促使研究人员关注他汀类药物——这类药物被广泛用于降低胆固醇。消息来源称，在美国约有3900万人服用他汀类药物，但并未指出该研究证实了这些药物会影响癌症扩散或治疗结果。因此，服用他汀类药物与上述机制之间是否存在关联，仍有待进一步验证。目前，这些研究结果尚未通过临床数据证实任何饮食建议或药物结论。

来源：ScienceDaily