Frutose pode favorecer a disseminação do câncer de ovário: o que revelou um estudo pré-clínico

• As células de câncer de ovário que sobreviveram à quimioterapia liberaram frutose, que intensificou a disseminação das células tumorais em um modelo pré-clínico.
• A frutose reduziu a produção de colesterol nas células vizinhas, enfraquecendo as ligações entre elas.
• O efeito da restrição de frutose e das estatinas nos desfechos dos pacientes não foi estabelecido no estudo apresentado.

A frutose como sinal para as células tumorais

Pesquisadores do Instituto Wistar descreveram um possível papel da frutose na disseminação do câncer de ovário agressivo. Segundo eles, algumas células tumorais que sobreviveram à quimioterapia liberam esse açúcar no ambiente ao redor. Ali, ele atua não apenas como fonte de energia: em um modelo pré-clínico, a frutose se tornou um sinal químico que ajudou as células cancerosas vizinhas a adquirir capacidade de disseminação. O trabalho foi publicado na revista Nature Aging.

Uma particularidade dessa observação é que as células que sobrevivem ao tratamento podem permanecer biologicamente ativas, mesmo que já não se dividam. O primeiro autor do estudo, o pesquisador de pós-doutorado Aidan Cole, descreveu-as como uma fonte de sinais moleculares para as células vizinhas. O estudo mostra que um desses sinais pode ser um nutriente — a frutose. Isso amplia a compreensão dos possíveis efeitos das células que não se multiplicam sobre o comportamento do tumor após a terapia.

Para o contexto clínico, são importantes o tipo de tratamento e as características da doença. A maioria das pacientes com câncer de ovário recebe medicamentos à base de platina: eles danificam o DNA das células cancerosas e impedem que se multipliquem. Embora muitas respondam bem à terapia no início, na maioria dos casos o câncer volta com o tempo. A doença também costuma se espalhar pela cavidade abdominal; as metástases são responsáveis por cerca de 90% das mortes por câncer de ovário.

O que acontece após a quimioterapia

Para verificar o papel das células que sobreviveram à quimioterapia, a equipe as separou das substâncias que elas liberam. Em um experimento pré-clínico, apenas as moléculas, sem as próprias células, foram suficientes para aumentar significativamente a disseminação do câncer. Essa distinção é importante: o resultado aponta para a influência das substâncias liberadas pelas células, e não apenas para a ação das próprias células sobreviventes. Os autores descrevem isso como uma das primeiras observações desse tipo em um modelo pré-clínico, e não apenas em uma placa de laboratório.

O passo seguinte foi descobrir quais substâncias estavam associadas à mudança no comportamento das células tumorais. Os pesquisadores identificaram a frutose — um açúcar encontrado naturalmente, por exemplo, em frutas e no mel. Ela também faz parte do açúcar de mesa comum e do xarope de milho com alto teor de frutose, usado em bebidas açucaradas e alimentos processados. Nos experimentos, as células que sobreviveram à quimioterapia produziram frutose e a liberaram no ambiente ao redor.

No mecanismo descrito, a frutose atua não apenas como recurso nutritivo, mas também como uma mensagem para as células tumorais vizinhas. Sob a ação desse sinal, elas se tornavam mais capazes de se espalhar. Isso não significa que a frutose, por si só, seja a única causa de metástases: o estudo analisa um mecanismo celular específico e os resultados de experimentos pré-clínicos. Ele propõe uma explicação para como as células podem continuar influenciando outras células tumorais após o tratamento.

Como o açúcar afeta a adesão celular

Os pesquisadores também relataram que, em experimentos pré-clínicos, o alto consumo de frutose, comparável à quantidade presente em bebidas açucaradas, podia intensificar sinais associados à disseminação do câncer, mesmo sem quimioterapia. Essa observação aponta para um possível mecanismo que relaciona a alimentação ao comportamento do tumor, até então desconhecido. No entanto, ela não prova que o consumo de açúcar cause a disseminação do câncer em seres humanos, nem permite extrapolar diretamente os resultados do experimento para os pacientes.

A publicação também destaca a possível relevância prática da alimentação: nos Estados Unidos, o xarope de milho com alto teor de frutose pode representar cerca de 8–20% da ingestão calórica diária de algumas pessoas. Os autores observam que o consumo de frutose é um fator modificável e que, por isso, a alimentação poderá ser objeto de pesquisas futuras sobre como limitar a disseminação do tumor. No entanto, ainda não foi avaliado se reduzir o consumo de frutose melhora os resultados do tratamento em pacientes com câncer de ovário.

Para compreender o mecanismo celular, a equipe estudou as alterações nas células cancerosas expostas à frutose, usando vários métodos, entre eles a triagem CRISPR. Essa abordagem permite investigar sistematicamente os genes e determinar quais deles influenciam um processo celular específico. Neste caso, o conjunto de experimentos apontou para uma redução na produção de colesterol nas células tumorais vizinhas. Isso associou o sinal da frutose a uma alteração nas propriedades das células, e não apenas no metabolismo energético delas.

Implicações práticas e questões em aberto

O colesterol é necessário não apenas no contexto em que costuma ser discutido em relação ao coração. Ele faz parte das membranas celulares — camadas externas que participam da interação da célula com o ambiente. No mecanismo estudado, o colesterol ajuda a manter os contatos entre células vizinhas. Essas ligações funcionam como uma espécie de cola biológica e dificultam que as células se separem umas das outras. Por isso, a redução da produção de colesterol causada pela frutose enfraqueceu esses contatos.

Quando as ligações entre as células tumorais se tornam mais fracas, segundo o mecanismo proposto, fica mais fácil para células individuais se desprenderem. Isso pode facilitar sua saída do local de origem e sua disseminação para outras partes do corpo. Assim, o estudo relaciona a frutose, a redução da produção de colesterol e o enfraquecimento das ligações entre as células em uma sequência de eventos. Trata-se de uma possível explicação para uma característica perigosa do câncer de ovário, não de uma prova de que essa cadeia de eventos se aplique da mesma forma a todas as pacientes.

O resultado sobre o colesterol levou os pesquisadores a também se interessarem pelas estatinas — medicamentos amplamente prescritos para reduzir seus níveis. A fonte informa que cerca de 39 milhões de pessoas nos Estados Unidos tomam estatinas, mas não afirma que o estudo tenha constatado que esses medicamentos influenciam a disseminação do câncer ou os resultados do tratamento. Portanto, a relação entre o uso de estatinas e o mecanismo descrito continua sendo uma questão a ser investigada. Por enquanto, os resultados não confirmam, com dados clínicos, nem recomendações alimentares nem conclusões sobre medicamentos.

Fonte: ScienceDaily