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Le fructose pourrait favoriser la propagation du cancer de l’ovaire : les résultats d’une étude préclinique

AuteurÉquipe éditoriale Aujourd'hui, 06:22 8
Le fructose pourrait favoriser la propagation du cancer de l’ovaire : les résultats d’une étude préclinique
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En bref
  • Les cellules cancéreuses ovariennes ayant survécu à la chimiothérapie sécrétaient du fructose, qui favorisait la propagation des cellules tumorales dans un modèle préclinique.
  • Le fructose réduisait la production de cholestérol dans les cellules voisines, affaiblissant les liens entre elles.
  • Les effets de la restriction du fructose et des statines sur les résultats des patients n’ont pas été établis dans l’étude fournie.

Le fructose comme signal pour les cellules tumorales

Des chercheurs de l’Institut Wistar ont décrit le rôle possible du fructose dans la propagation d’un cancer ovarien agressif. Selon leurs résultats, certaines cellules tumorales ayant survécu à la chimiothérapie sécrètent ce sucre dans leur environnement. Là, il agit non seulement comme source d’énergie : dans un modèle préclinique, le fructose est devenu un signal chimique qui aidait les cellules cancéreuses voisines à acquérir la capacité de se propager. Les travaux ont été publiés dans la revue Nature Aging.

La particularité de cette observation est que les cellules qui ont survécu au traitement peuvent rester biologiquement actives, même si elles ne se divisent plus. Le premier auteur de l’étude, le chercheur postdoctoral Aidan Cole, les a décrites comme une source de signaux moléculaires pour les cellules voisines. L’étude montre que le fructose, un nutriment, pourrait faire partie de ces signaux. Cela élargit notre compréhension de l’influence que les cellules qui ne se multiplient pas pourraient avoir sur le comportement de la tumeur après le traitement.

Pour comprendre le contexte clinique, il est important de tenir compte du type de traitement et de l’évolution de la maladie. La plupart des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire reçoivent des médicaments à base de platine, qui endommagent l’ADN des cellules cancéreuses et les empêchent de se multiplier. Bien que beaucoup répondent bien au traitement dans un premier temps, le cancer réapparaît avec le temps dans la majorité des cas. La maladie se propage aussi souvent dans la cavité abdominale ; les métastases sont responsables d’environ 90 % des décès dus au cancer de l’ovaire.

Que se passe-t-il après la chimiothérapie ?

Pour vérifier le rôle des cellules ayant survécu à la chimiothérapie, l’équipe les a séparées des substances qu’elles sécrètent. Dans une expérience préclinique, les molécules seules, en l’absence des cellules, ont suffi à accroître nettement la propagation du cancer. Cette distinction est importante : le résultat indique que les substances sécrétées par les cellules ont un effet, et pas seulement les cellules survivantes elles-mêmes. Les auteurs qualifient cette observation de l’une des premières de ce type dans un modèle préclinique, et non pas seulement dans une boîte de laboratoire.

L’étape suivante a consisté à déterminer quelles substances étaient associées à la modification du comportement des cellules tumorales. Les chercheurs ont identifié le fructose, un sucre naturellement présent, par exemple, dans les fruits et le miel. Il entre également dans la composition du sucre de table ordinaire et du sirop de maïs à haute teneur en fructose, utilisé dans les boissons sucrées et les produits transformés. Lors des expériences, les cellules ayant survécu à la chimiothérapie produisaient du fructose et le libéraient dans leur environnement.

Dans le mécanisme décrit, le fructose n’est pas simplement une source de nutriments : il constitue un signal adressé aux cellules tumorales voisines. Sous l’effet de ce signal, celles-ci devenaient davantage capables de se propager. Cela ne signifie pas que le fructose soit à lui seul la cause des métastases : l’étude porte sur un mécanisme cellulaire précis et sur les résultats d’expériences précliniques. Elle propose une explication de la manière dont les cellules peuvent continuer à influencer d’autres cellules tumorales après le traitement.

Comment le sucre influe sur l’adhésion cellulaire

Les chercheurs ont également indiqué que, lors d’expériences précliniques, une consommation élevée de fructose, comparable à la quantité contenue dans des boissons sucrées, pouvait renforcer les signaux associés à la propagation du cancer, même en l’absence de chimiothérapie. Cette observation met en évidence un mécanisme possible reliant l’alimentation et le comportement tumoral, qui n’était pas connu auparavant. Elle ne prouve toutefois pas que la consommation de sucre provoque la propagation du cancer chez l’être humain et ne permet pas de transposer directement les résultats de l’expérience aux patients.

La publication souligne également l’importance pratique potentielle de l’alimentation : aux États-Unis, le sirop de maïs à haute teneur en fructose peut représenter environ 8 à 20 % de l’apport calorique quotidien de certaines personnes. Les auteurs indiquent que la consommation de fructose est un facteur modifiable ; à l’avenir, l’alimentation pourrait donc faire l’objet de recherches visant à limiter la propagation des tumeurs. Toutefois, on n’a pas encore vérifié si une réduction de la consommation de fructose améliorerait les résultats du traitement chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Pour comprendre le mécanisme cellulaire, l’équipe a étudié les changements observés dans les cellules cancéreuses exposées au fructose à l’aide de plusieurs méthodes, dont un criblage CRISPR. Cette approche permet d’étudier systématiquement les gènes et de déterminer lesquels influent sur un processus cellulaire donné. Dans le cas présent, l’ensemble des expériences a mis en évidence une diminution de la production de cholestérol dans les cellules tumorales voisines. Cela a établi un lien entre le signal du fructose et une modification des propriétés cellulaires, et pas seulement de leur métabolisme énergétique.

Implications pratiques et questions en suspens

Le cholestérol est nécessaire, et pas seulement dans le contexte de la santé cardiaque auquel on l’associe habituellement. Il entre dans la composition des membranes cellulaires, les enveloppes externes qui permettent à la cellule d’interagir avec son environnement. Dans le mécanisme étudié, le cholestérol aide à maintenir les contacts entre les cellules voisines. Ces jonctions fonctionnent comme une sorte de colle biologique et rendent plus difficile la séparation des cellules. La diminution de la production de cholestérol sous l’effet du fructose affaiblissait donc ces contacts.

Lorsque les liens entre les cellules tumorales s’affaiblissent, les cellules isolées peuvent, selon le mécanisme proposé, se détacher plus facilement. Cela pourrait faciliter leur sortie de la zone d’origine et leur propagation ailleurs. L’étude relie ainsi le fructose, la diminution de la production de cholestérol et l’affaiblissement des contacts entre les cellules en une succession d’événements. Il s’agit d’une explication possible d’une propriété dangereuse du cancer de l’ovaire, et non de la preuve que cette chaîne d’événements se produit de la même manière chez toutes les patientes.

Le résultat concernant le cholestérol a également incité les chercheurs à s’intéresser aux statines, des médicaments largement prescrits pour en réduire le taux. La source indique qu’environ 39 millions de personnes prennent des statines aux États-Unis, mais ne précise pas que l’étude a établi un effet de ces médicaments sur la propagation du cancer ou sur les résultats du traitement. Le lien entre la prise de statines et le mécanisme décrit reste donc une question à examiner plus avant. À ce stade, ni les recommandations alimentaires ni les conclusions concernant les médicaments fondées sur ces résultats ne sont étayées par des données cliniques.

Source : ScienceDaily

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