Захисний фермент UBE2N може сповільнити прогресування жирової хвороби печінки

• Рівень ферменту UBE2N падає при прогресуванні MASLD
• Відновлення UBE2N у мишей знижує жирові відкладення та запалення
• UBE2N розглядається як потенційна ціль для нових препаратів
• MASLD торкається близько 100 млн американців, 20‑25% переходять у MASH

Метаболічно‑асоційована стеатотична хвороба печінки (MASLD), раніше відома як неалкогольна жирова хвороба печінки, вражає близько 100 мільйонів людей у США. За оцінками Американського фонду печінки, від 20 % до 25 % пацієнтів з MASLD переходять у більш тяжку форму – метаболічно‑асоційований стеатогепатит (MASH), що супроводжується запаленням, пошкодженням клітин та утворенням рубцевої тканини.

На даний момент лікування в основному обмежується зміною способу життя та спробами мінімізувати додаткові пошкодження печінки. Незважаючи на наявність деяких медикаментів, ефективних засобів, здатних повністю зупинити розвиток MASH, немає, а повністю вилікувати захворювання поки неможливо.

Роль ферменту UBE2N

В спільному дослідженні, проведеному вченими з Cedars‑Sinai та міжнародними партнерами, результати якого опубліковані в журналі Nature Metabolism, було виявлено, що рівень ферменту UBE2N в печінкових клітинах знижується в міру прогресування захворювання. За словами співавтора Екіхіро Секі, MD, PhD, «UBE2N захищає печінку, сприяючи видаленню пошкоджених мітохондрій та розщепленню жирів». Коли концентрація ферменту падає, спостерігається зростання кількості пошкоджених клітин та посилення запалення.

Дослідники відновили нормальний рівень UBE2N в печінці лабораторних мишей, у яких була індукована модель MASLD. Після відновлення ферменту у тварин спостерігалося значне зменшення жирових відкладень, зниження запальних маркерів та ослаблення процесу фіброзу.

Ці дані дозволяють припустити, що UBE2N може стати цільовим об'єктом для розробки нових препаратів, спрямованих на уповільнення переходу MASLD в MASH. На думку Шеллі Лу, MD, голови Жіночої гільдії гастроентерології в Cedars‑Sinai, подальші дослідження можуть підтвердити, що посилення цього захисного шляху буде доповненням до існуючих методів терапії і допоможе визначити групи пацієнтів, яким такий підхід буде найбільш корисним.

В дослідженні брали участь більше двадцяти вчених з різних країн, включаючи спеціалістів з Кореї, США та Європи. Фінансування проекту забезпечили Національний дослідницький фонд Кореї, програма RISE Чунгбука, Американська асоціація вивчення захворювань печінки (AASLD), а також кілька грантів Національних інститутів здоров'я США.

Хоча результати поки обмежені доклінічними моделями, вони відкривають нові можливості для боротьби з однією з найпоширеніших форм хронічної хвороби печінки. Якщо подальші клінічні випробування підтвердять ефективність підвищення активності UBE2N, це може стати важливим кроком до зниження кількості пацієнтів, які переходять до тяжкого MASH і потенційного печінкового відмови.

Джерело: ScienceDaily