LASSS aumentou a ligação do HGF a um receptor importante para a recuperação muscular

• O LASSS aumentou em mais de duas vezes a ligação do HGF ao receptor c-met em um experimento de laboratório
• O HGF participa da ativação das células satélites, que ajudam a reparar o tecido muscular
• Os testes descrevem um efeito molecular, não um tratamento comprovado para a perda da função muscular relacionada à idade

O envelhecimento enfraquece o sistema de recuperação muscular

Os músculos esqueléticos permitem que as pessoas se movimentem, levantem objetos e mantenham a postura, mas, com a idade, sua força e capacidade de recuperação podem diminuir. Com o tempo, depósitos de gordura e alterações cicatriciais podem se acumular nos tecidos, e o número de fibras especializadas necessárias para movimentos rápidos e vigorosos pode diminuir. Essas mudanças afetam não apenas o desempenho físico: as atividades cotidianas ficam mais difíceis, e a mobilidade e a independência diminuem gradualmente.

Pesquisadores do Japão estudaram um dos mecanismos que pode estar relacionado à piora da regeneração muscular. A equipe, liderada pelo professor Ryuichi Tatsumi, da Faculdade de Agricultura da Universidade de Kyushu, concentrou-se na proteína HGF e em sua interação com um receptor celular. O trabalho foi publicado na revista Scientific Reports. Os autores consideram os resultados uma possível base para uma nova abordagem, mas não relatam uma terapia pronta nem um método comprovado para interromper as alterações relacionadas à idade.

Os músculos esqueléticos têm seu próprio sistema de recuperação após o desgaste e as lesões. As células satélite — células-tronco especializadas localizadas perto das fibras musculares — desempenham um papel importante nesse processo. Normalmente, elas permanecem inativas, mas, quando necessário, podem entrar em ação, multiplicar-se e transformar-se em células musculares. Assim, participam da recuperação do tecido danificado. A eficácia com que esse processo é iniciado depende, entre outros fatores, dos sinais moleculares recebidos pelas células.

O HGF transmite um sinal às células satélite

Um desses sinais é uma proteína conhecida como fator de crescimento de hepatócitos, ou HGF. Apesar do nome, suas funções não se limitam ao fígado: nos músculos, ele ajuda a ativar as células satélite. Em condições normais, o HGF está presente no material de suporte ao redor das fibras musculares. Quando o músculo sofre uma lesão, é movimentado ou alongado, a proteína pode ser liberada e, em seguida, ligar-se ao receptor c-met na superfície das células envolvidas na regeneração.

Ao se ligar ao c-met, o HGF ajuda a tirar as células satélite do estado de repouso. Depois disso, as células podem se multiplicar, amadurecer e participar da recuperação das fibras musculares. Os receptores desse sistema funcionam como pontos de recepção de sinais moleculares: a interação entre a proteína e o receptor desencadeia uma resposta dentro da célula. Por isso, não importa apenas a produção de HGF, mas também a manutenção de sua capacidade de reconhecer e ativar o c-met. A interrupção desse contato pode enfraquecer uma das etapas do processo natural de reparação muscular.

Estudos anteriores do grupo identificaram que o HGF pode sofrer nitração — uma modificação química em que um grupo nitro se liga a regiões específicas da proteína. Essa alteração pode mudar as propriedades da proteína e impedir seu funcionamento normal. No HGF, os pesquisadores identificaram duas posições vulneráveis: Y198 e Y250. Ambas estão em uma região necessária para a ligação ao c-met. Se esses locais forem nitrados, a proteína terá mais dificuldade para interagir com o receptor.

A nitração dificulta a ligação da proteína ao receptor

Os autores sugerem que isso pode explicar parte do enfraquecimento da regeneração relacionado à idade: o HGF pode continuar sendo produzido, mas a alteração química da proteína já produzida a impede de transmitir o sinal às células. Nesse caso, o problema não se resume à falta do próprio fator de crescimento. O professor Tatsumiya descreveu essa possibilidade como uma razão para buscar um composto que pudesse proteger o HGF da nitração ou compensar a perda de função que ela provoca. Essa explicação continua sendo um mecanismo hipotético, e não uma causa comprovada de todas as mudanças musculares relacionadas à idade.

Para testar a ideia, a equipe estudou dois compostos com propriedades antioxidantes: o trissulfeto de glutationa, denominado GSSSG, e o trissulfeto lipóico LASSS. Os antioxidantes podem limitar alguns tipos de danos químicos causados por moléculas reativas. Ambos os compostos pertencem à família dos trissulfetos, cuja característica marcante é uma cadeia de três átomos de enxofre ligados entre si. Segundo a descrição do estudo, essas moléculas podem participar de reações de oxirredução.

Nos primeiros experimentos laboratoriais, tanto o GSSSG quanto o LASSS reduziram a nitração de dois pontos vulneráveis do HGF. No entanto, isso não foi suficiente para restaurar por completo a capacidade da proteína de se ligar ao receptor. Por isso, os cientistas alteraram a quantidade de trissulfeto em relação à de HGF. A fonte informa que a proporção molar foi alterada de 1:4000 para 1:8000 e que, em uma concentração mais alta, os pesquisadores observaram um efeito que foi além da simples redução da modificação química da proteína.

O LASSS reforçou a ligação, mas o efeito clínico não foi testado

O LASSS apresentou um resultado particularmente notável: o HGF tratado com ele ligou-se ao c-met com uma intensidade mais de duas vezes superior à da proteína não tratada. Por outras palavras, no experimento, aumentou a afinidade da interação com o recetor — uma etapa importante na transmissão do sinal às células satélite. O LASSS também aumentou a resistência do HGF à perda de função causada pela nitração, especialmente na posição Y198. Estas observações dizem respeito a medições moleculares e, por si só, não demonstram que os participantes tenham melhorado a força ou a capacidade de recuperação muscular.

O efeito sobre a ligação foi específico do LASSS nos experimentos descritos. O GSSSG também reduziu a nitração do HGF numa fase inicial, mas não produziu um aumento semelhante da interação com o c-met. Esta diferença é importante para a interpretação: o efeito antioxidante geral dos dois compostos não explica totalmente o resultado obtido com o LASSS. O estudo aponta para uma influência específica desse trissulfureto na interação entre a proteína e o recetor; no entanto, os dados apresentados não estabelecem exatamente como ocorre esse aumento.

A importância prática da descoberta ainda se limita à possibilidade de compreender melhor a regulação molecular da recuperação muscular. A descrição fornecida apresenta experiências laboratoriais com HGF, nitração e o receptor, mas não relata testes do LASSS como tratamento em seres humanos nem efeitos sobre a mobilidade no dia a dia. Portanto, não se pode concluir que o composto previna a perda de massa muscular associada à idade ou restaure a força. A próxima questão importante é saber se o efeito se confirma para além das experiências descritas e se é aplicável ao tecido muscular vivo.

Fonte: ScienceDaily