通过调节器CDC42激活白蛋白的新的途径

三家独立实验室采用不同的实验方法，发现了一种之前未知的激活pyrin的方式——pyrin是炎症小体的关键蛋白，其基因突变会导致家庭地中海热和其他自体炎症疾病。

研究人员发现细胞周期调节因子CDC42能够直接与pyrin的C端结构域相互作用。这种结合导致pyrin的激活，类似于已描述的依赖于RhoA蛋白的机制。

在不同模型中进行的实验表明，CDC42活性增强时，炎症小体的组装增强，这通过活性半胱天冬酶和促炎细胞因子的水平上升得到了证实。同时，阻断CDC42抑制了这些效应，表明其在这一过程中的关键作用。

早先认为，pyrin的激活仅通过RhoA依赖途径进行，该途径调节肌动蛋白结构，从而控制pyrin对其底物的可用性。发现替代的CDC42依赖途径扩展了对细胞如何快速响应压力信号的理解。

结果的重要性得到了确认，因为家族性地中海热的特征是反复发作的发热、腹痛和与pyrin失调相关的炎症。新的机制可能成为开发更精确的治疗策略的基础，旨在调节CDC42或其与pyrin的相互作用。

背景与前景

CDC42被认为是细胞周期、极性和迁移的主要调节因子之一。它在免疫反应中的参与才刚刚开始研究，目前的数据表明它在控制炎症过程中的作用比之前认为的更为广泛。

在《科学免疫学》期刊上发布的结果伴随着独立专家的评论，该专家指出，这一发现可能会改变对自炎症疾病的治疗方法，使在开发药物时能够考虑到两条平行的信号通路。

因此，发现的CDC42依赖性激活pyrin的途径是更全面理解家族性自发性炎症综合症背后的分子机制的重要一步，并为临床干预开辟了新的可能性。

来源：N+1